に有効とする報告もみられます。副作用はLAK療法と同様です。 [問題点]手術で取り出したがん組織からリンパ球を回収する方法が煩雑であり、長期間培養することでがんへの集積性、抗腫瘍活性が低下してしまうことや、抗がん効果を逆に抑制してしまう細胞が出現するなどの問題が指摘されています。有効性を改善するために、種々の工夫がなされています。TILされやすくなるために効果が激減したり、アナフィラキシーショック（異種のタンパクを投与することによるショック症状）が起こる可能性がある等の問題点があります。そこで、ヒト型抗体の作製などの試みがなされています。 近年、遺伝子治療が難治性疾患に対する新たな治療法として、注目を浴びてきています。 免疫療法の分野でも、抗がん免疫にかかわる遺伝子を用いて抗がん免疫を誘導、増強することを目的とした研究が盛んに行われ、欧米ではすでに臨床応用も開始されています。ここでは、欧米における免疫遺伝子治療の現状を紹介します。 現在までに、研究および臨床に応用されている免疫遺伝子治療は、大きく２つに分けられます。１つは、抗近年の画像診断やコンピュータの技術進歩により、複雑な形状の病巣に対しても治療が可能になり、現在は転移性脳腫瘍などがんの治療にも応用されています。わが国では、平成８年４月１日に保険適用になっています。２．リニアックを用いた定位放射線照射ガンマナイフによる治療は線量の集中性がよく、優れた治療成績をあげました。これを参考にして、一般の病院にすでに普及した放射線治療装置である直線加速器（リニアック）を用いて、病巣に放射線を集中させる治療を行う試みが開発されました。実際にはこの治療は、1980年代になってから主として動静脈奇形を対象にはじめられ、1980年代後半には、一部の施設でがんの治療にも行われるようになってきました。 この治療方法は、リニアックを回転させながら放射線を照射することと治療ベッドの回転を組み合わせる方法など、さまざまな方法が開発され、ガンマナイフと同等の放射線集中効果を得ることができます。この方法を可能にしたのは、種々の画像診断の技術が向上したことに加え、放射線治療の精度や、放射線の照射量の計算などを行うコンピュータ技術の進歩によるものです。この治療技術はアメリカで1990年代になって急速に普及し、脳動静脈奇形、聴神経鞘腫等の良性疾患だけでなく、転移性脳腫瘍、原発性悪性脳腫瘍の一部にも適用されています。わが国では、頭蓋内腫瘍を含む頭頸部腫瘍および脳動脈奇形に対して、平成10年４月１日に保険適用となっています。 国立がんセンターでは1991年７月以来、全国に先駆けて独自にこのシステムを開発し、スマート（SMART）と名づけて治療を行っています。この治療の対象は、主に原発性および転移性のがんです。この治療法の大きな特徴は、分割照射法を採用している点です。がんの放射線治療では、１回照射よりも分割照射のほうが周囲の正常組織への副作用を軽減できます。同じ部位に数回にわたって分割した照射を可能にするため、高精度な位置決めができる固定具を治療を受ける患者さんごとに作製しています。この方法では、他の照射法で治療の途中に起こりがちな倦怠（けんたい）、食欲不振、むかつきや嘔吐等の副作用が少なく、また照射後周囲の正常組織の有害反応はわずか３％だけでした。国立がんセンター中央病院では、この方法を用いてこれまで約400人の治療を行い、局所の治療としては優れた効果をあげています。 同様に、リニアックを用いた定位放射線照ものがありますが、免疫を担当しているのはリンパ球、マクロファージ、好中球等の細胞です。 リンパ球は、Ｂ細胞とＴ細胞に大別されます。Ｂ細胞は抗原に対して特異的に結合することのできる抗体（免疫グロブリン）を産生します。 もう一方のＴ細胞には、さらに大別して２種類が存在します。１つは、ウイルスに感染した細胞やがん細胞を殺傷する能力を持っている細胞傷害性（またはキラー）Ｔ細胞です。 もう１つは、種々のサイトカインを産生してＢ細胞の抗体産生を活性化したり、他のＴ細胞を活性化させる働きを持つヘルパーＴ細胞です。 その他、ナチュラルキラー（Natural Killer：NK）細胞はウイルス感染細胞や、がん細胞を殺傷する働きがあります。マクロファージは細菌などの異物を貪食（どんしょく）し、殺菌したりする作用があります。 好中球もマクロファージと同様に細菌を貪食し、殺菌する作用を持っています。このように多くの種類の細胞が、免疫現象にかかわっています。粒子線治療の現況と将来国立がんセンターでは、サイクロトロンを用いた陽子線治療システムが1998年末より稼働し、主に頭蓋底（とうがいてい）、頭頸部、肺、肝臓、前立腺等のがん例に使用されています。病院に附属した陽子線治療装置としては国内ではじめての装置で、2001年
７月に高度先進医療（医療の名称：悪性腫瘍に対する粒子線治療）の認可を受けて治療を行っています。治療の費用（288万3000円）は自己負担です。国立がんセンター東病院以外に、わが国での陽子線治療は、筑波大学陽子線医学利用研究センター、兵庫県立粒子線医療センター、若狭湾エネルギー研究センター、静岡県立静岡がんセンターの４ヵ所で行われています。また、独立行政法人放射線医学総合研究所では、炭素を使った重粒子（重イオン）線治療が行われていて、2003年10月に高度先進医療として認可されました。これら粒子線治療は、国内でも今後さらに数ヵ所での建設が計画されています。HLAは他人からの臓器移植の生着率に影響します。このHLAに抗原がペプチド（アミノ酸がいくつか結合したもの）の形で結合し、Ｔ細胞に提示されると、Ｔ細胞はその表面にあるＴ細胞レセプターと呼ばれる受容体（抗原とぴったり凹凸が合致するようになっている）によって、これは抗原だと認識します。ただし、Ｔ細胞が活性化するにはこれだけでは不十分で、抗原提示細胞上にあるいくつかの補助分子（細胞表面に存在し、細胞と細胞の接着に関与する分子や細胞内に刺激を伝える分子等）を介する作用が必要となります。すべての条件がそろうと、例えばHLAクラスIに結合した抗原ペプチドは、特にCD8陽性Ｔ細胞と呼ばれるＴ細胞に提示され、これを認識したＴ細胞は、活性化してキラーＴ細胞に変身します。また、HLAクラスIIに結合したペプチドはCD4陽性Ｔ細胞に提示され、ヘルパーＴ細胞を活性化させます。抗原提示細胞としては、マクロファージ、Ｂ細胞、あるいは樹状細胞（Dendritic Cell：DC）がありますが、その中でも特に樹状細胞は、最も強い抗原提示機能を持っています。 免疫療法とは、免疫担当細胞、サイトカイン、抗体等を活性化する物質を用いて免疫機能を目的の方向に導く治療法です。がんの治療では、現在広く行われている外科療法、化学療法、放射線療法に続き、免疫療法が第４の治療法として期待されています。 免疫担当細胞を用いたがんの治療は、Ｔ細胞を増殖、活性化させる因子であるインターロイキン２（Interleukin-2：IL-2）と呼ばれるリンフォカイン（サイトカインの中で特にリンパ球が産生するもの）の発見により、発展してきました。がん患者さん自身のリンパ球を体外でIL-2と培養して、がん細胞を殺傷する作用の強いリンパ球を大量に増やして、細胞を患者さんのがん細胞と一緒に培養したり、抗がん剤と併用したり、あるいはある種の抗体（例えば、がん細胞とリンパ球を同時に認識できる双特異性抗体）と併用することによって、TIL細胞ががんにより強く集積するようにする方法が試みられています。また、サイトカイン遺伝子を導入する遺伝子治療との組み合わせも試みられています。 ２）樹状細胞（Dendritic Cell：DC）療法抗原に特異的なＴ細胞が活性化してキラーＴ細胞になるためには、抗原提示細胞と呼ばれる細胞によって刺激される必要があります。抗原提示細胞は抗原をペプチドに分解して、HLAクラスI、あるいはクラスIIに結合させて提示します。また、Ｔ細胞を活性させるのに必要な補助分子と呼ばれるものを発現しています。抗原提示細胞の中で、特に抗原を提示する能力が高い細胞は樹状細胞と
これを特にヒト白血球抗原と呼び、があります。またです。２．方法温熱療法には、全身を加温する方法（全身温熱療法）と、がんやその近くを温める方法（局所温熱療法）があります。一般には局所温熱療法が主に行われる方法で、マイクロ波や電磁波を用いた装置で局所を温めます。体の外から加温するのが最も多く行われる方法ですが、その他に食道、直腸、子宮、胆管といった管腔（かんくう：空間のある場所）内に器具を入れて加温する方法や、がん組織の中に数本の電極針を刺し入れて加温する方法が試みられています。がんに対する効果は41℃以上で得られますが、42.5℃以上で特に強くなることが知られています。体の表面に近いがんは目的の温度まで比較的容易に温めることができますが、体の奥深いところにあるがんは、脂肪、空気、骨が邪魔をして十分に温めることが難しい場合が多く、温熱療法の効果が不十分になる可能性があります。 温熱療法は通常は単独で用いるのではなく、放射線や抗がん剤の効果を強めることを目的に、放射線や抗がん剤と併せて使います。最も研究が行われているのは局所温熱療法と放射線を併せて行う治療で、脳腫瘍、食道がん、乳がん、大腸がん、膀胱がん、軟部組織腫瘍等のがんで試みられています。 加温時間は長ければ長いほど効果が増しますが、一方、治療を受ける患者さんの負担が大きく、45～60分くらいが普通です。毎日治療をするとがん細胞が熱に強くなり、温熱療法の効果が下がりますので、３日くらいは間隔を空けて治療します。週に１～２回治療するのが一般的です。 放射線は通常の放射線療法と同じく週５回照射する場合と、温熱療法を施行する日に合わせて週１～２回照射する場合があります。週１～２回の照射では１回の放射線量が多くサイバーナイフ（cyberknife）は米国で開発された放射線治療装置で、135kgの超小型リニアックを６軸制御の日本製産業ロボットに取り付けた装置です。Ｘ線透視用カメラで患者さんの動きをモニターし、正確な治療を行うように工夫されています。従来のリニアックによる定位放射線照射と比較してリニアックが自由に動くので、病巣の形に応じた治療が可能です。 小さな肺がんや転移性肺がん等に対しても定位放射線治療が応用され（体幹部定位放射線治療）、平成16年４月１日に保険適用になっています。 温熱療法は、がん細胞が正常細胞と比べて熱に弱いという性質を利用した、がんの治療法です。顔に発生した肉腫が丹毒（たんどく）による発熱で消失したことや、自然治癒したがんのうちおおよそ1/3で発熱していたという報告等、がんが治ることと発熱の間には、何らかの関連がありそうだと昔からいわれていました。本格的な研究がはじまったのは、1960年代になってからです。現時点では研究段階の治療で、まだ標準的治療とはいえません。この治療法の対象となるのは、通常の治療法では治すことが難しい局所進行がんや再発がん、副作用が強くなることがありますので、治療する場所が限られます。３．副作用温熱療法に伴う副作用には、加温した部位のやけど、痛みが
あります。体の深いところを治療するのに適した高周波の加温装置を使用した場合は、頻脈、体温上昇といった全身の症状が出ることがあります。放射線と併せて用いたときには、
放射線の副作用を増悪させないという報告が多くみられます。国内での装置の普及も進み、全国の多くの病院に導入されました。1996年４月より、それまで条件付き適用であった保険
も全面適用となりました。しかし、温熱療法ががんの治療法として第一に選ばれる状況は、限られています。多くのがんでは種類や進みぐあいを考えて、外科療法、放射線療法、抗が
ん剤による化学療法のうちのどれか１つか、またはそれらを併せた治療法を選択することがすることにより、たとえ病原体が侵入しても病気にかからなかったり、たとえその病気にか
かっても軽くすませるためです。 また、おたふくかぜ、風疹、はしか等のように、一度かかるともう二度とかからない病気もあります。このように、生体には病気になるのを防いだ
り、一度かかった病気になりにくくする仕組みがあります。この仕組みを「免疫」と呼びます。 体を構成する細胞にはさまざまな最も妥当です。現時点では温熱療法は、通常の治療
法では治すことが難しい局所進行がんや、再発がんの治療法をいろいろ検討する場合の選択肢の１つと考えておくべき治療法です。 幼児期にポリオ、ジフテリアあるいは破傷風等の
ワクチンを接種を受けたり、インフルエンザが流行する前に予防接種を受けたりします。これは、人為的に弱毒化した細菌やウイルス等の病原体をあらかじめ
がん活性を持つリンパ球に、その効果を高める遺伝子を導入して生体内に戻す受動免疫強化療法です。 もう１つは、がん細胞にサイトカインなどの遺伝子を導入したり、がん特異的抗原の遺伝子を正常細胞に導入して、がん抗原特異的な免疫を誘導するワクチン療法です。１）受動免疫強化療法 リンパ球からがんに特異的リンパ球（TILなど）を取り出して増やし、そこに抗がん効果を増強する遺伝子を導入して患者さんの体内に戻すことによって、抗がん免疫の効果を増強する試みがなされています。 現在までに、TILにTNFやIL-2等の遺伝子を導入した後に患者さんに戻すという遺伝子治療が行われてますが、現時点では臨床的に意義のある治療効果は得られていません。 がん細胞に、免疫反応を増強するような遺伝子を導入してそれを接種する腫瘍ワクチン療法と、がん特異的抗原の遺伝子を直接、体内に接種するDNA（RNA）ワクチン療法に分けられます。ウイルスに感染した細胞が産生する物質で、ウイルス増殖抑制因子として発見されました。IFNにはα、β、γの３種類があります。IFNの作用には、直接がんに作用する場合と、免疫担当細胞を介した間接作用があります。IFN-αの効果については、特に慢性骨髄性白血病に対して有効だという結果が得られ、その治療薬として注目されています。この活性化したリンパ球を患者さんに戻す治療法は「リンフォカイン活性化キラー細胞（Lymphokine Activated Killer cells：LAK）療法と呼ばれています（項を参照してください）。 一方、宿主（患者さん）の免疫が、病原体と同じようにがん細胞を特異的に認識し、排除することができるのかどうかは不明でした。しかし1991年に、がん細胞に特異的な抗原が存在することが明らかになりました。それ以降、数十個のがん特異的抗原が同定されました。これらの発見により、がん細胞も病原体と同様に、宿主（患者さん）の免疫によって排除されることが明らかになってき
急性骨髄性白血病再発
ました。これらの研究成果をもとにして、がんの樹状細胞を用いた細胞療法の項を参照が試みられるようになってきました。 Ｔ細胞が抗原提示細胞の存在下にがん抗原を認識し、が
急性骨髄性白血病再発
ん細胞を殺すメカニズムを模式的に表したものが右の図です。 この他に、免疫担当細胞を活性化したり、それ自身でがん細胞を殺す作用のあるサイトカインを用いた治療法（項を参
急性骨髄性白血病再発
照してください）や、Ｂ細胞が産生する抗体を用いた治療法（項を参照してください）、免疫力を賦活（ふかつ）するような薬物を用いた治療法（参照してください）等が行われてい
急性骨髄性白血病再発
ます。また、最近の遺伝子工学技術の発達に伴い、抗がん活性を増強するような遺伝子をがん細胞に導入したり、サイトカイン遺伝子を免疫担当細胞に導入したりする「免疫遺伝子療
急性骨髄性白血病再発
法」も試みられています。 図中用語の説明CD2、B7、CD40、CD40L等は、Ｔ細胞や樹状細胞などの抗原提示細胞の膜表面上にある補助刺激分子（項を参照してください）です。IL-2R
急性骨髄性白血病再発
は、Ｔ細胞などのリンパ球表面上にあるIL-2に対する受容体です。IL-2は、この受容体を通してリンパ球の増殖、活性化刺激を伝えます。パーフォリンは、キラーＴ細胞やNK細胞など
急性骨髄性白血病再発
の細胞障害性リンパ球がつくるタンパク質です。これらのリンパ球ががん細胞などの標的細胞に接触するとリンパ球から放出され、標的細胞に穴が開き、例で有効であったと報告して
急性骨髄性白血病再発
います。乳がんの局所再発、がん性胸水、腹水の制御に有効であったとする報告や、肝細胞がん、大腸がん、非ホジキンリンパ腫
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