慢性白血病

治療中に見られる急性のものと治療後数年たってから見られる　晩期障害とがあります。
治療中の後半から尿が近い、出にくいなどの排尿障害がしばしば見られますが、これは一過性です。
晩期合併症としては放射線性膀胱炎や直腸炎による血尿、血便や痛みなどです。痔のひどい人は直腸、肛門の副作用が強くみられるようです。
2.小線源治療
治療直後の排尿困難は外照射より高度で尿閉状態になることもあります。晩期障害は軽度です。
ホルモン治療
治療方法がなんであれ、男性ホルモン欠落症状として、ED、ホットフラッシュ(ほてり:カッと熱くなり汗が出ること)、筋力低下、骨粗鬆症、うつ状態などいろいろ見られます。
女性ホルモン剤では血液凝固能の亢進、これに伴い心、血管系障害が起こることがあります。
生存率
ステージにより大きく異なり、他のがんと同様にステージが進むほど悪くなります。
しかし、前立腺がんは一般に進行が遅く、いろいろな治療法があるため5年以内に前立腺がんのために命を失う確率は、ステージA、Bでは10%以下、Cでは20%以下と低い数字です。
転移があると数字は大きく下がりますが、骨転移があっても5年生存率は30%くらいです。また、転移があっても、転移巣が小さいほど生存率が良好な結果が見られていますので、ステージDといえども早期発見、早期治療は重要です。
膀胱の解剖
膀胱は尿をためたり排泄する臓器です。
腎臓で作られた尿は尿管を通過して膀胱に入り、貯えられ、尿意を感じた時に尿道をとおして排泄されます。膀胱は表面の粘膜と厚い筋肉層からできており、粘膜上皮細胞からできた悪性腫瘍をがんと呼びます。筋肉や脂肪細胞からできた悪性腫瘍は肉腫と呼びます。
膀胱がんの統計
わが国では、膀胱がんは人口10万人あたり10人程度の発生率と思われます。
膀胱がんは症状が早期より出やすいため早期発見率が高く、また悪性度の低い乳頭状がんと呼ばれるものの割り合いが多いため、比較的死亡率の低いがんです。男女比は3対1と男に多く、60歳以降の高齢者に多く見られ、また、若年者より高齢者の方に悪性度の高いがんが多いのが特徴です。
膀胱がんの発生
喫煙は現在、膀胱発がんの最大の原因です。
ゴム、皮革、織物や色素工場で使用されるアニリン色素、ナフチラミンやベンチジンなどの染料への慢性接触も重要な発がん要因です。食べ物ではワラビ、ゼンマイ、医薬品では抗がん剤のシクロフォスファミド、最近、発売禁止された鎮痛剤(頭痛薬)フェナセチンなどがあります。中東、北アフリカの地方病である住血吸虫症への感染も危険因子です。
これらの発がん物質との接触により9番染色体や17番染色体などにあるがん抑制遺伝子が変異を来し、それが膀胱がんの発生と進展に関わっていると考えられています。
膀胱がんは形態学的に、大きく乳頭状と非乳頭状にわけられます。前者の多くは表在性(早期)がんであるのに対し、後者はその多くが浸潤性(進行)がんですが、一部には上皮内がんと呼ばれる扁平な初期がんもあります。また、膀胱がんはがんの中で最も多発しやすいという特徴を有しています。
膀胱がんの予防
上にあげた発がん要因を遠ざけることが重要です。また、水分を多くとる人はそうでない人に比べ、有意に膀胱発がん率が低いといわれています。尿中の発がん物質を希釈すると共に、膀胱内から早く排泄することに意味があるものと思われます。
症状他のがんと違って、比較的早期より症状が出やすいのが特徴です。
血尿および頻尿、排尿痛などの膀胱炎症状が2大症状です。約80%の患者さんは無症候性(痛みなどのない)肉眼的血尿を呈し、膀胱炎症状は20~30%の人に見られます。血尿の出かたは尿全体が赤くなる全血尿より排尿の終わり頃が赤くなる終末時血尿が多く、血の塊もしばしば排出されます。
一部は無症状で、検診における顕微鏡的血尿の精密検査などにより発見されます。膀胱がんが転移の症状で発見されることは比較的稀です。
診断膀胱鏡検査
現在では最も確実性の高い検査です。尿道から硬性もしくは軟性のファイバースコープを挿入して膀胱内を観察する検査で、男性では多少とも痛みを伴うのが難点です。
下記の(図1)にいろいろな膀胱がんの内視鏡写真を示します。
図1:膀胱がんの内視鏡写真
膀胱浸潤がん実質性、広基性 膀胱上皮内がん扁平な腫瘍 膀胱乳頭状がん(単発)
尿細胞診
尿中に剥離したがん細胞の有無を見る検査です。排泄物である尿を用いるため患者さんに負担がかからず、繰り返し行えるのが利点です。
全体では70%の陽性率で、30%の患者さんではがんがあっても陰性です。感度の高い検査とはいえませんが、悪性ながんでは早期より陽性率が高いため、臨床的には極めて有用性の高い検査です。
特に、内視鏡で分かりにくい扁平ながん(上皮内がん)の診断では膀胱鏡よりも感度が高いことが分かっています(図2)。図2:尿細胞にみられる悪性な膀胱がん細胞
レントゲン検査
静脈性尿路造影検査、膀胱造影検査がありますが、腫瘍が大きくないと中々診断できません。
超音波検査
1cm以上の腫瘍であればおおむね診断可能ですが、がんの存在部位により死角があるのが難点です。
CT?MRI検査
がんの存在診断よりがんの浸潤度、進行度の診断に有用です。一次検査としては行いません。
鑑別診断
血尿や膀胱炎症状を呈する疾患との鑑別が重要です。数日間、抗生物質を内服しても改善しない、あるいはたびたびくり返す膀胱炎症状はがんの場合のみならず下記の疾患でも見られます 慢性膀胱炎女性に多く、薬剤アレルギーのこともあります。
間質性膀胱炎やはり女性に多く、未だ、原因は明らかではありません。
膀胱結石表面が石灰化したがんとの鑑別に注意が必要です。
膀胱結核通常の抗生物質の治療には難治性です。
二次性膀胱腫瘍
直腸、子宮、前立腺などに発生したがんが膀胱に進行してきた場合です。
病期診断(ステージング)原発巣の進行度診断
膀胱鏡、双手診、経尿道的エコー、MRIなどを用いて行います。
図3のように9段階に細かく分類されます。
転移の診断腹部CT、MRI、肺のレントゲン写真、骨シンチグラムなどで診断します。
病期分類
上皮内がん(Tis)。扁平で悪性度の高い初期がん。
乳頭状の形態を示す非浸潤性、もしくは粘膜下浸潤がん(Ta、T1)
膀胱の筋肉層に浸潤したがん(T2a、T2b)
筋肉層を超えて膀胱周囲の脂肪組織に浸潤したがん(T3a、T3b)
前立腺、子宮、直腸などの近接臓器に浸潤(T4a、T4b)、もしくはリンパ節や肺、肝、骨などの遠隔臓器に転移したがん
なお、進行度は表在性(Tis、Ta、T1)と浸潤性(T2、T3、T4)の2つに大きく分けることができます。
治療法
治療法の選択は、主にがんの進行度と悪性度に基づいて決めます。進行度に応じた治療法は以下のごとくです。
表在性(早期)がんの治療
1.経尿道的腫瘍切除術(TUR-Bt)
腫瘍の悪性度が低く、多発傾向の乏しい場合、TURによる単独治療とし、通常、補助療法は行いません。
2.TUR-Bt＋膀胱内注入療法
腫瘍の悪性度が高いか、多発傾向の強い場 合には、TURのあとで再発予防を目的とした注入療法を行います。注入療法に用いる薬剤としては、BCGもしくはマイトマイシンCやアドリアマイシンなどの抗がん剤です。
BCGの方が有効性は高いのですが、副作用が強いのが欠点です。
3.膀胱全摘除術
早期がんでも、腫瘍が広範囲に多発していたり、再発をくり返す場合には、膀胱全摘除術を考慮します。
浸潤性がんの治療膀胱全摘除術＋尿路変向術
膀胱を全摘した場合には尿の始末をつけることが必要になり，これを尿路変向といいます(図4)。方法としては回腸導管造設術が一般的です。しかし、最近では長め(約60cm)の腸管を利用して代用膀胱を造設し、残した尿道とつないで自排尿を可能にする方法(ネオブラダー造設)もよく行われます。膀胱がんが多発性の場合は尿道がんの再発リスクが高くなるので注意が必要です。
がんが膀胱壁を貫いている場合(T3~4)やリンパ節転移がある場合は術後補助化学療法を奨めています。当院では3コース行っています。大変つらい治療ですが、再発の抑制に有用な結果が得られています (生存率の項参照)。
膀胱尿道全摘標本:多発性乳頭状がん図4:尿路変向法いろいろ
2.化学療法と放射線治療の併用
まだ研究的な側面がありますが、患者さんのQOLの改善を目指し、試みられています。
進行転移がんの治療全身化学療法
化学療法単独では治癒する確率が低いので有効例には外科的治療や放射線治療を併用する集学的治療を考慮します。リンパ節転移だけなら治癒が期待できますが、肝や骨などに遠隔転移がある場合、現状はかなり悲観的です。
2.対症療法
患者さんの全身状態が良くない場合などは、つらい化学療法を行うより、まずは最善の支持
療法により症状緩和を目指します。
再発の診断と治療
膀胱内再発
表在性がんではTUR後、1年目は3ヶ月ごとに内視鏡検査と尿細胞診検査を行います。
再発がなければその後の2~5年間は6ヶ月ごとに行います。5年以降は1年に1回ですが、原則として10年以上続けます。腎臓(腎盂)?尿管などの上部尿路腫瘍発生に対する診断検査は1年
に1回くらいです。
膀胱内再発が見られたら再びTURを行うことが多いのですが、場合によってはBCGや抗がん剤
の膀胱内注入療法を行います。注入療法に抵抗性を示し、腫瘍が広範囲に再発したり、尿道や下部尿管に進展したり、浸潤がんに進行したりした場合は膀胱全摘除術を考慮します。
遠隔転移浸潤がんの治療後には最も注意すべきできごとです。
腹部CT、肺のレントゲン写真などで診断します。転移が認められたら、化学療法が第一選択
の治療となりますが、場合によっては手術や放射線治療、もしくはこれらの併用治療などを考慮します。
外科療法(根治的前立腺全摘除術)
前立腺を精嚢と共に摘除し、膀胱と尿道をつなぐ手術です。
局所療法ですから適応は、転移のないステージAとB、それにCの一部の方です。下腹部を切る恥骨後式と股の間を切る会陰式があり、最近では腹腔鏡を用いた術式も行なわれています。
当院では恥骨後式を行ない、平均的に、入院期間は3~4週間、過去10年間の平均手術時間は2時間40分、出血量は900mlです。希望者には自己血貯血を行なっています。
前立腺がんの摘除標本:耳のようなものは精嚢、
小さな角のようなものは精管膨大部の断端放射線療法
外照射当院ではリニアックを用いた外照射を行なっています。
1日2Gy(グレイ)を35回、7週間で治療します。
通常は、通院治療です。局所療法ですから、適応はやはりステージA~Cとなります。
小線源治療(組織内照射)
125I(ヨー素)という線源を入れる微小な針を会陰部から前立腺の中に刺入します。
腰椎麻酔下に行い、4日間の入院(個室)が必要です。
ホルモン治療
LHRHアゴニスト(注射)もしくは女性ホルモン剤(エストロゲン)の投与による内科的去勢、抗男性ホルモン(アンチアンドロゲン)剤の内服、および手術により両側の睾丸(精巣)を摘除する外科的去勢とがあります。
これらを併用する場合もあります。全身療法ですから転移のあるステージDが適応となります。局所進行がん(ステージC)では手術もしくは放射線治療の前に6~8ヶ月間ホルモン治療を併用する合併治療をしばしば行ないます。
経過観察
なんら治療せずに厳重に経過観察のみを行なう方法です。
治療法にはそれぞれ副作用が必ず伴いますから、現在の生活の質を大切にしたい場合、がんが微少で病理学的悪性度が低い場合、症状のない超高齢者の場合などが適応となります。
病状の進行が心配される場合にはもちろん治療を開始しますが、前立腺がんは一般的に進行が遅いためこの方法が適応となる患者さんはそれほど少なくありません。
化学療法
いわゆる抗がん剤による治療です。
副作用が強く、その割に効果が乏しいので積極的には行ないません。
ホルモン療法の効果が見られなくなった進行がんの患者さんに考慮します。稀ですが、神経内分泌がんという非常に悪性で進行の速いがんは当初より適応となります。
再発の診断と治療再発にはPSA再発と臨床的再発の2つがあります。

慢性白血病


PSA再発
治療を行ない、正常化した血中PSA値が再び上昇してきた場合です。

慢性白血病


限局がん(ステージA、B)では臨床的再発(リンパ節や骨への転移など)が見られる数カ月ないし数年前からみられます。PSA再発に対する標準的治療法はまだ確立していません。経過観

慢性白血病


察、放射線、ホルモン治療、化学療法などが状況に応じて考えられます。
臨床的再発

慢性白血病


限局がんでは治療後に局所再発や遠隔転移が新たに出現した場合、進行がんでは治療により落ち着いていた病巣が再び増大したり、新しい転移巣が見られた場合です。ほとんどの場


慢性白血病

合、PSAの再上昇を伴います。治療はやはり状況に応じていろいろです。
治療の副作用と対策手術

慢性白血病


インポテンス(ED)と尿失禁が主なものです。
EDは勃起神経温存手術により防止できる可能性がありますが、がんが大きい場合や広がって

慢性白血病


いる場合は非常に危険です。尿失禁は3ヶ月で50%の人が、6ヶ月で90%の人がおおむね改善しますが、1日数枚のパッドを要する方が10%弱見られます。

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放射線
1.外照射