骨髄異形成症候群は、骨髄では造血細胞は十分生産されているにもかかわらず、末梢血液中ではむしろ赤血球?白血球?血小板が減っている病気です。骨髄中の血液細胞は形態学的に異形成すなわち出来損ないのような形をしていますので、骨髄異形成症候群という難しい名前が付けられています。我々は単に MDSと略しています。若年者や小児にも見られるものの、高齢者に多い病気です。
しばしば急性白血病に移行することより、その本態は幹細胞レベルでのがん化によるものと考えられています。したがって、前白血病状態とも説明されます。がんであるとの根拠はMDS の半数以上に染色体異常があることと、白血病のように1個の細胞から増えているというクローン性が証明されているためです。
末梢血や骨髄の芽球比率や骨髄中の環状鉄芽球比率により、表1のように4種類に分類します。芽球が5%未満と比較的少ないものを不応性貧血(RA)と環状鉄芽球を伴う不応性貧血に分けます。つぎに芽球が5%以上となったものを芽球増加を伴う不応性貧血 (RAEB)とします。さらに、芽球が20%以上になると と称されましたが、分類の所で書きましたように、新しいWHO分類では、芽球が20%以上のものは急性白血病と分類されるようになったため、RAEB-tはなくなりました。また、単球の増加を伴うものを慢性骨髄単球性白血病とよびます。
はすべて急性白血病に移行する訳でなく、移行率は10-20%と言われています。しかし、血球減少症のための感染症や出血などにより死亡される患者さんもあります。生存期間は中央値で3-5年程度ですが、10年以上の長期生存例もみられます。一般的にRA, RARSの段階で留まるならば予後は比較的良好ですが、芽球の増加するRAEBや CMMoLは現在は治療には難反応性であり予後は不良です。
白血病について、なるべくわかりやすく解説したつもりですが、やっぱり難しくなってしまったようです。逆に、ちょっと物足りないと思われた方は、下記の参考書を読んでください。
白血病の治療は日進月歩しています。1999年版でも、今から5年以上も前の治療の成績はですから、今はもっと進歩しているとお考え下さい。毎月各出版社から出されている医学関係の月刊誌の中から、白血病に関する特集を捜されるのがよいと思います。
このページを読んでおられる方の多くは患者さんかその家族ではないかと推察しています。どうか、白血病になったからといって絶望することなく、最良の治療を受けることが出来るよう、血液専門医のいる病院を訪れて下さい。
現状では、ほとんどの患者さんを治癒させることのできる白血病は、小児の急性リンパ性白血病と小児?成人の急性前骨髄球性白血病に限られています。慢性骨髄性白血病も多分その仲間入りをしつつあると思います。その他の白血病は、より高い治癒率を得るためには、どの治療法がよいかを模索しているのが現状です。小児急性リンパ性白血病、急性前骨髄球性白血病や慢性骨髄性白血病でさえ、より高い治癒率と最良の治療法を目指して模索が続けられています。
どの治療法がよいかを決めるには、大規模な比較研究が必要です。日本では成人白血病に関してはのみが大規模研究を行っています。小児に関しては幾つかのグループがあり、比較研究を行っています。
もし、主治医から比較研究に参加して下さいと頼まれたら、ぜひ参加していただきたいと思います。自分のためにも、そして自分と同じ病気に罹る人のためにも、どの治療がよいかというエビデンス（証拠）を作ることが必要なのです。逆に、比較研究の話が出なかったら、その病院は白血病の専門病院ではないかもしれません。真の専門医なら日本でのエビデンスを真剣に求め、自らも参加し苦労して得たエビデンスを自分の患者さんの診療に当てはめようと努力しているからです。JALSG 参加施設は、JALSG のホームページ に載っていますから見て下さい。
治癒を得るためには初期治療が最も大切です。再発後は治癒をもたらすような治療法は造血幹細胞移植療法を除いてほとんどないと思って下さい。初期治療をキッチリやってくれる専門病院にかかることが必要です。
私達はEメールでのご相談はお断りしています。患者さんの情報が十分でないこともあり誤解を生ずる可能性が大きいと思われるためです。しかし、今はセカンド?オピニオンと言って、他の専門医の意見を聞くことがむしろ推奨されています。もし治療に疑問があれば、主治医に正直に疑問点を話し、セカンド?オピニオンを聞くための紹介状を書いてもらい、それを持って専門医の所に相談に行かれるとよいと思います。愛知県がんセンターでは、慢性骨髄性白血病にかぎって、予約制のセカンド?オピニオン外来を毎週開いていますので、愛知県がんセンターのホ-ムページをご覧になり、ご利用ください。
なお、再発したり標準的治療法に難反応性となっている場合は、現在では、治癒につながるような治療法は、どの病院にもないことは知っておいて下さい。
新聞や雑誌などで、がんや白血病が奇蹟的に治るようなセンセ－ショナルな宣伝文句をならべて、本や薬を売ろうとしていることがよくあります。私達も、いわゆる民間療法が白血病に効くかどうかの質問をよく受けます。科学的な比較研究によって確かめられていないかぎり、そのような治療法や薬はまず効きません。いわゆる民間治療法の中で、比較研究によって、白血病に対して効果が確かめられたものは、私達の知るかぎりありません。民間療法を行っても、専門医の治療を止めたりしないかぎり、多くの場合は特に害はありません。しかし、効かない薬に大金を使われるなら、音楽会に行ったり、おいしい物を食べたり、旅行にでも出掛けられたり、研究を推進するために寄付して頂く方が、より有効なお金の使い道であると思っています。
急性前骨髄球性白血病に対するレチノイン酸療法や慢性骨髄性白血病に対するイマチニブの出現でもお判りのように、医学は日進月歩しています。どうか希望を棄てないでがんばってください。
白血病の歴史
古代ギリシャの時代に、すでに白血病の存在が記載されているそうです。しかし、白血病がひとつの疾患として認識されるようになったのは、19世紀になってからのことです。
1827年、ヴェルポーという人が初めて白血病と思われる人について正確な記録をしたのだそうです。腹部の大きな腫瘤、発熱、倦怠感などを訴えた 63歳の男性で、この患者は間もなく死亡したそうです。剖検してみると、肝臓と脾臓が大きく腫れており、血液は、赤ブドウ酒の酵母菌に似た、黒みがかかった膿汁のようだと表現されています。
1839年には、ドンネという人が、脾臓が大きく腫れた44歳の患者について、血球の半分以上が白い血球であると発表したそうです。当時は、白血病はガンというより、血液の化膿した病気で、それは脾臓の病変と関係があるを考えられていたようです。
白い血の病気」という言葉を使ったのは、ドイツのルドルフ?ウィルヒョウで、1845年のことでした。 (ドイツ語で白い血)という言葉で発表されました。彼は、この病気は血液の化膿とは考えませんでした。そして彼は1849年に、(ドイツ語で白血病)という言葉を使い始め、これが今日でも使われています。
白血病って何？
白血病細胞とよばれる血液の腫瘍細胞があたりかまわず増え続け、正常の造血機構を障害する病気のことを「白血病」と言います。「血液のガン」といわれるゆえんです。そして、一口に白血病といっても、いくつかのタイプがあります。まず大きく分けて「急性白血病」と「慢性白血病」とに分類されます。急性白血病はさらに、「急性骨髄性白血病と「急性リンパ性白血病に分けられます。
○急性骨髄性白血病(AML)： 白血病細胞が、好中球のもっとも幼若な形の骨髄芽球に似ている。
○急性リンパ性白血病(ALL)：白血病細胞が、白血球の中のリンパ球の幼若なリンパ芽球に似ている。
一方、慢性白血病にも、「慢性骨髄性白血病と「慢性リンパ性白血病があります。
○慢性骨髄性白血病(CML)：好中球の赤ん坊である骨髄芽球から、成熟好中球に至る各段階の細胞がそろって増えた病気。
○慢性リンパ性白血病(CLL)：リンパ球の白血病細胞が著しく増えた病気。
急性白血病は、貧血や高熱、出血などの症状を伴って急激に発病しますが、慢性白血病は検診でたまたま発見されるくらいにゆるやかに発病します。診断されたときには、白血病細胞は身体の中に少なくとも1兆個はあり、これを治療によってすべて消滅させるのは並大抵のことではありません。運良く治療がうまくいき、自覚的にも、客観的にも症状が無くなっても、白血病細胞がまだ身体の中に潜んでいることが多いのです。100万から1億個程度の白血病細胞は患者の身体の中に残っているとされています。従って、治ったように見えていても、しばらくすると再発してくるのが白血病によく見られる現象です。
この他にも「成人T細胞白血病」などがありますが、ここでは省略します。また、以降は私が罹ってしまった「慢性骨髄性白血病」に絞って勉強していきます。
白血病でなぜ死ぬのか
いったい、なぜ白血病で死ぬことになるのでしょうか？白血病細胞が増え、血液1マイクロリットルあたり10万～20万個ともなると血液の循環に支障が出てきます。「梗塞」と呼ばれる病気で、血液の流れが途絶し、血流によって酸素と栄養の供給を受けている臓器の機能が障害されるのです。例えば、心臓に血液を運ぶ血管が障害されると心筋梗塞となります。心臓の筋肉が死滅し、心臓の働きが停止してしまいます。白血病細胞が増えすぎることによる梗塞で特に重要なのは、脳梗塞と肺梗塞があります。腎臓の障害も起こり、いずれも死につながるたいへんな病態となります。しかし、治療法の確立した今日では、白血病細胞が増えすぎることによる腫瘍死というものは少なくなっているそうです。
現在、白血病の死因としてもっとも多いのは、感染症と出血です。特に感染症が重大な死亡原因だそうです。
白血病では、しばしば白血病細胞が血液を凝固させる物質を作り出します。すると、血管の中で通常はあり得ないはずの血液凝固が置きます。しかも局所的なものではなく、全身のあちこちの微少な血管で起こります。血管の中で血液が固まると、血流が途絶え、その血管が血液を送り込んでいる臓器に障害を引き起こします。それだけではなく、血液が凝固する際、血小板が使いつくされてしまううえ、血液を凝固させる働きのある凝固因子も無くなってしまいます。出血を止める働きをする血小板と凝固因子が減った結果、出血がおき、止まらなくなってしまいます。歯茎から出血したり、鼻血が止まらない、皮下に赤あざができたりします。が、こうした身体の表面での出血はあまり心配するにはおよばないそうです。それよりも、身体の内部で起こる脳出血や消化器管での出血で、こうした出血が白血病患者を死においやる重大な原因です。最近では血小板輸血などの治療が奏功し、出血そのものによる死亡はかなり少なくなってきたそうです。
白血病の死因としてさらに重大なのは感染症です。感染症の原因になるのは、細菌、真菌(カビの一種)、ウイルスなどの病原微生物です。こうした病原菌は口や皮膚、粘膜、血液などから侵入します。私たちの身体は、これらをなるべく侵入した局所にとどめ、追放しようとします。この働きをするのが白血球です。白血病になると、正常な白血球が減ってしまっています。つまり、病原菌の侵攻を阻止する働きをするものがいないのです。すると、病原菌は身体の中に入り込み、肺炎、膀胱炎、胆嚢炎、腸炎、皮膚化膿症、髄膜炎などの感染症を引き起こします。病原菌が血液の中を流れて広がることもあり、これを敗血症といいます。白血病患者にとって致命的な感染症が敗血症です。これらの感染症に対しては、有効な抗生物質が数多く開発されていますが、強力な抗生物質が使用されればされるほど、その構成物質に抵抗するようになる「耐性」と呼ばれる現象が起こります。この耐性菌の代表がMRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)です。耐性菌というのはなにもMRSAに限ったものではありません。数多くの病原菌が抗生物質に耐性を示す可能性があり、これらが白血病患者に重篤な感染症を引き起こすのです。
慢性骨髄性白血病
慢性骨髄性白血病は、白血病の中でも古くから知られていたタイプで、脾臓が大きく腫れます。このことから、脾性白血病とよばれていました。当初は悪性腫瘍とはかんがえられていなかったようで、1845年にクレイジは血液が化膿したために、脾臓が腫れて死亡するものとして報告しています。慢性骨髄性白血病では、白血球が血液1マイクロリットル当たり、5万以上に増えなければあまり自覚症状は出てきません。従って、集団検診等で、たまたま白血球が多いと指摘を受けて病院を訪れることが多いのです。
慢性骨髄性白血病では、染色体に特徴的な変化があり、9番と22番の染色体の一部分が互いに入れ替わっており、22番の染色体が短くなっています。こうした変化は慢性骨髄性白血病患
急性骨髄性白血病症状
者の95%以上にみられ、診断を決定するのに重要な根拠となっています。これはフィラデルフィア染色体(Ph染色体)と呼ばれ、1960年にペンシルバニア大学のノエルとハンガーフォード
急性骨髄性白血病症状
によって発見されました。
9番染色体の長腕にはABLというガン遺伝子があり、22番染色体にはBCRという遺伝子領域が
急性骨髄性白血病症状
あります。それが染色体の転座によって合体してしまいます。ABLとBCRという、本来は遠く離れているはずの遺伝子が、染色体が転座することにより融合し、キメラ遺伝子を作ってし
急性骨髄性白血病症状
まうのです。このキメラ遺伝子が指令して作るタンパク質は、チロシンキナーゼ活性という細胞の増殖を促進する作用を発揮します。このせいで白血病になるのです。
急性骨髄性白血病症状
慢性骨髄性白血病は、検診で発見された時には、自覚症状もなく健康そのものに見えますが、ある時急性骨髄性白血病とまったく同じような性格になってしまいます。これを「急性
急性骨髄性白血病症状
転化」と呼びます。急性転化は、慢性骨髄性白血病と診断されてから3～4年くらいしてから起きることが多いそうです。ひとたび急性転化を起こすと、半年以内で死亡することがほと
急性骨髄性白血病症状
んどのようです。こうなると、むしろ急性白血病よりも始末におえないくらいの難治性なので、慢性骨髄性白血病の治療は、白血病細胞を駆逐してしまうことと、急性転化を防ぐこと
急性骨髄性白血病症状
に眼目が置かれています。
慢性骨髄性白血病の病期分類
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